به تازگی، مجله دانشگاهی برتر ساینس آخرین پیشرفت یک کارآزمایی بالینی ایمنی درمانی سرطان را به صورت آنلاین منتشر کرد. سه بیمار مبتلا به سرطان نسوز یک درمان جدید سلول T همراه با فناوری ویرایش ژن دریافت کردند. قابل توجه است که این اولین بار در ایالات متحده است که سلول درمانی اصلاح شده بر اساس ویرایش ژن CRISPR در بیماران سرطانی را آزمایش می کند.
این سلول درمانی جدید T شبیه به سلول های car-t است که اغلب می شنویم. مبارزه با سرطان با تبدیل سیستم ایمنی بدن خود بیمار است. محققان باید سلول های T را از خون بیماران جمع آوری کنند و گیرنده سلول T درمانی (TCR) را از طریق مهندسی ژنتیک در محیط آزمایشگاهی وارد کنند تا پروتئین معمولی NY-ESO-1 سلول های سرطانی را شناسایی کنند. این آنتی ژن سرطان فراهم می کند هدف با ویژگی بالا و ضعیف سمی و عوارض جانبی برای درمان سلول T. در مقایسه با درمان سلول های car-t، سلول درمانی tcr-t رویدادهای نامطلوب تهدید کننده زندگی کمتری مانند سندرم آزاد شدن سیتوکین دارد.
بر اساس سلول درمانی T، فناوری ویرایش ژن crispr-cas9 ابزار قدرتمندی را برای افزایش توانایی ضد سرطان طبیعی سلول های T فراهم می کند.
محققان قبل از وارد کردن TCR از فناوری CRISPR برای ناک اوت کردن سه ژن در سلول های T استفاده کردند. دو تا از آن ها ژن های TCR هستند که توسط سلول های T حمل می شوند، که می توانند از جفت شدن یا رقابت اشتباه بین TCR طبیعی و گیرنده های درج شده مهندسی ژنتیکی اجتناب کنند، و نقش TCR درمانی را بهبود بخشند. ژن سوم ژن محصور کننده گیرنده PD-1 است. همان طور که بازدارنده های ایست ایمنی که عملکرد پروتئین PD-1 را مهار می کنند، می توانند به سلول های T کمک کنند تا «ترمز» را حذف کنند، ویرایش ژن و حذف گیرنده PD-1 نیز می تواند فعالیت سلول T را افزایش دهد و از تهی شدن سلول T اجتناب کند.
محققان به منظور آزمایش امکان سنجی عملی و ایمنی این مفهوم، یک کارآزمایی بالینی فاز یک انجام دادند. او می گوید: «این کارآزمایی عمدتاً بر روی سه سوال تمرکز دارد: آیا می توانیم سلول های T را به این شیوه خاص ویرایش کنیم؟ آیا سلول های T هنوز عمل می کنند؟ آیا این سلول ها می توانند با خیال راحت به بیمار تزریق شوند؟» دکتر ادوارد اشتادتماور، نویسنده اصلی این مطالعه و ریاست کارآزمایی بالینی را بر عهده دارد. "داده های اولیه نشان می دهد که پاسخ به این سه سوال بله است."
در نتایج منتشر شده، سلول های T ویرایش شده توسط این ژن ها منجر به واکنش های نامطلوب جدی مربوط به درمان نشدند، و توانایی بقا و انبساط طولانی مدت را نشان دادند. در میان سه بیمار سرطانی درگیر در کارآزمایی، دو نفر مینوم پیشرفته نسوز و یکی سارکوم متاستاتیک نسوز بودند. درمان های استانداردی که در گذشته دریافت کرده بودند بی اثر بود. پس از دریافت تزریق مجدد سلول T، سلول های T مهندسی شده با ویرایش ژن هنوز هم می توانند تا ۹ ماه در بیماران تشخیص داده شوند. همچنین هنگامی که محققان سلول های T را از بیماران ویرایش ژنتیکی کردند و برای آزمایش به آزمایشگاه بازگردانند، دریافتند که هنوز توانایی کشتن سلول های سرطانی را دارند.
پروفسور ژوئن می گوید: «مطالعات قبلی نشان داده اند که این سلول ها ظرف چند روز عملکرد خود را از دست خواهند داد، اما اکنون نتایج نشان می دهد که سلول های ویرایش شده CRISPR می توانند عملکرد ضد سرطان را برای مدت طولانی پس از یک تزریق واحد حفظ کنند.»
محققان همچنین خاطر نشان کردند که نتایج بالینی اولیه ایمنی قابل قبولی دارد، اما هنوز به بیماران بیشتر و مشاهده طولانی تر نیاز دارد قبل از اینکه بتواند ایمنی این روش جدید را به طور کامل ارزیابی کند. علاوه بر این، اینکه آیا سلول های T مهندسی شده ژنتیکی برای سرطان پیشرفته موثر هستند یا خیر نیز سوال مهمی است که باید در تحقیقات پیگیری به آن پاسخ داده شود.
این محققان گفتند که داده های جدید در را برای تحقیقات بعدی باز خواهد کرد و به مطالعه ادامه خواهد داد که آیا این روش جدید را می توان به محدوده گسترده تری در درمان سرطان گسترش داد یا نه. انتظار می رود فناوری ویرایش ژن بتواند در آینده ای نزدیک به نفع بیماران سرطانی بیشتری باشد.
