در سنین میانسالی ، افراد همیشه هنگام بالا و پایین رفتن از پله ها درد و درد زانو را بروز می دهند و هنگام خم شدن پاها ، زانو عقب می رود. این بیماری آرتروز (OA) در اثر فشار نازک و مزمن ایجاد می شود. بنابراین ، بیماری دژنراتیو که با تخریب غضروف ، تخریب و رشد استخوان مشخص می شود ، به نادرترین آرتروز در چین تبدیل شده است ، که یک بیماری بزرگ است و کیفیت زندگی بیش از 100 میلیون بیمار را تحت تأثیر قرار می دهد. با این حال ، در حال حاضر هنوز هیچ روش درمانی م effectiveثری برای بیماری وجود ندارد و تهیه داروها یا راهکارهایی برای درمان یا معکوس کردن OA ضروری است.
اخیراً ، محققان از دانشگاه ایالتی پنسیلوانیا سخنرانی با عنوان&ارائه دادند ؛ عفونت GRK2 با واسطه پارادوکس یک درمان اصلاح کننده بیماری برای سرطان&است. in Science Translational Medicine با توجه به نتایج تحقیقات آرتروز ، پاروکستین ، که در گذشته مورد استفاده قرار گرفته است ، نه تنها می تواند تخریب غضروف را کاهش دهد و روند OA را کند کند ، بلکه بازسازی ماتریکس غضروف را نیز تسریع کرده و حتی در حد طبیعی بهبود یابد.
مطالعات بعدی نشان داده است که OA عمدتا به علت تحلیل رفتن غضروف ناشی از کندروسیت های ریز و کوچک در نقطه بحرانی است. غضروف ها توسط سیگنال های داخلی مختلف مربوط به گیرنده های متصل به غشای g-ovalbumin (GPCR) فعال می شوند. افزایش بیان گیرنده کیناز 2 (GRK2) همراه با g-ovalbumin در بیماری های قلبی و کلیوی منجر به حساسیت زدایی GPCR و رشد و لاغری سلولهای حساس به بیماری می شود ، برعکس ، مهار استخدام GRK2 می تواند تعادل تهویه GPCR و انتقال سیگنال و جلوگیری از رشد و لاغری سلولهای حساس به بیماری. بر این اساس ، محققان حدس می زنند که GRK2 همچنین می تواند از رشد و لاغری لخته های چربی جلوگیری کند.
به منظور بررسی نقش GRK2 در OA ، محققان ابتدا از رنگ آمیزی ایمونوفلورسانس (در صورت) برای تشخیص بیان GRK2 در غضروف های طبیعی و آسیب دیده انسان استفاده کردند. مشخص شد که در مقایسه با شاهد ، بیان GRK2 در غضروف مرحله حاد (آسیب مینیسک) و مزمن OA به طور قابل توجهی افزایش یافته است ، و به صورت وابسته به زمان اضافه شده محتوای CAMP بیشتر کاهش می یابد. این نتایج نشان می دهد که حساسیت زدایی GPCR با واسطه GRK2 نقش مهمی در مکث OA دارد.
به منظور درک بیشتر نقش GRK2 در مکث OA و ناکارآمدی آن به عنوان یک هدف درمانی ، محققان القای حذف GRK2 مخصوص کندروسیت ها را در مدل موش OA انجام دادند ، و سپس وضعیت مکث OA موش ها را تشخیص دادند. نتایج نشان داد که عدم وجود GRK2 باعث کندی مکث OA ، کاهش دژنراسیون غضروف ، افزایش قابل توجه ناحیه غضروف غیر کلسیفیک شده ، تعداد غضروف های دارای ماتریس و بیان اوبلبومین در غضروف می شود. در همین حال ، این سیگنال اردوگاه GPCR کندروسیت ها را به طور معمول انجام می دهد و بازسازی سنتز ماتریس را تسریع می کند.
پاروکستین دارویی است که برای درمان تأیید شده است. همچنین ممکن است با سایت فعال GRK2 ترکیب شود تا دامنه کیناز را تثبیت کند ، بنابراین باعث مهار فسفوریلاسیون و حساسیت زدایی GPCR می شود. این یک مهار کننده GRK2 بی اثر است. محققان حدس می زنند که پاروکستین ممکن است GRK2 را مهار کند یا مکث OA را کاهش دهد. پس از استفاده از پاروکستین برای درمان موش های OA ، مشخص شد که مهار GRK2 با واسطه پاروکستین غیرطبیعی است ، که باعث کاهش تخریب غضروف ، نرمال شدن محتوای اردوگاه در غدد لخته ها ، روند OA کندتر می شود و در حفظ غضروف و ماتریس نقش دارد. بازآفرینی در همان زمان.
پس از آن ، اثر پاروكستین بر روی سیگنال پاتولوژیك غددسنجی های OA بیشتر با مطالعه رنگ آمیزی اوالبومین برچسب زده شده نازك از لخته های بزرگ لخته در ناحیه غضروف غیر كلسیف شده مورد مطالعه قرار گرفت. نتایج نشان داد که در مقایسه با شاهد ، بیان مارک های لاغری کندروسیت در موش های تحت درمان با پاروکستین به طور قابل توجهی کاهش یافته و نازکی کندروسیت ها ضعیف شده است. توموگرافی میکرو رایانه (میکرو سی تی) همچنین نشان داد که مهار GRK2 با پاروکستین از موشهای OA جلوگیری می کند و از مواد معدنی محوری ، بازسازی استخوان زیر کندر و تشکیل استئوپیت استفاده می کنند.
فادیا کمال ، نویسنده مربوطه در این مطالعه ، گفت که آنها به دنبال توافق بر این هستند که این دارو در آزمایش جدیدی برای درمان آرتروز استفاده شود. اگر این آزمایش موفقیت آمیز باشد ، راهی بی اثر برای حل مشکل قدیمی آرتروز ناشی از تخریب و از بین رفتن غضروف ها پیدا می کند.
